海洋所在低分子量褐藻多糖調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境協(xié)同抗腫瘤研究方面取得新進(jìn)展
近日,中國(guó)科學(xué)院海洋所海藻化學(xué)與海洋藥物課題組在低分子量巖藻多糖調(diào)控腫瘤微環(huán)境、增強(qiáng)化療藥物敏感性作用的研究新進(jìn)展,研究成果以Low molecular weight fucoidan LF2 improves the immunosuppressive tumor microenvironment and enhances the anti-pancreatic cancer activity of oxaliplatin為題發(fā)表在藥學(xué)領(lǐng)域TOP期刊 Biomedicine & Pharmacotherapy上。
化療是癌癥治療的重要手段,然而,免疫抑制的腫瘤微環(huán)境和致密的間質(zhì)環(huán)境往往導(dǎo)致化療藥物無(wú)法有效進(jìn)入腫瘤部位,從而限制了腫瘤的治療化療效率。奧沙利鉑(OXA)是第三代鉑化合物,在轉(zhuǎn)移性癌癥和多種細(xì)胞系(如結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌和胃癌)中顯示出廣泛的抗腫瘤活性,然而,腫瘤細(xì)胞可通過(guò)誘導(dǎo)自噬、增加免疫抑制細(xì)胞的浸潤(rùn)、增強(qiáng)藥物代謝和代謝重編程等方式誘導(dǎo)奧沙利鉑耐藥,導(dǎo)致化療失敗和不良預(yù)后。
巖藻多糖是一種含硫酸基團(tuán)的酸性多糖,具有廣泛的生物活性,但其生物活性因分子量、硫酸基含量、單糖組成不同而不同。在本研究中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)低分子量巖藻糖聚糖LF2通過(guò)激活TLR4介導(dǎo)的NFκB和MAPKp38信號(hào)通路使單核巨噬細(xì)胞向M1表型轉(zhuǎn)變,間接發(fā)揮了腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。同時(shí),LF2通過(guò)緩解免疫抑制的腫瘤微環(huán)境增強(qiáng)了奧沙利鉑的抗胰腺導(dǎo)管癌活性。
該研究成果不僅揭示了低分子量巖藻多糖抗腫瘤的作用機(jī)理,還從腫瘤免疫微環(huán)境的角度揭示了腫瘤間質(zhì)巨噬細(xì)胞參與奧沙利鉑耐藥的機(jī)制,加深了對(duì)海洋活性多糖的生物學(xué)機(jī)制的認(rèn)識(shí)。研究結(jié)果表明,低分子量巖藻多糖LF2具有輔助化療藥物治療胰腺導(dǎo)管癌的臨床應(yīng)用潛力。
該論文第一作者為中國(guó)科學(xué)院海洋研究所實(shí)驗(yàn)海洋生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士生鄧真真,通訊作者為中國(guó)科學(xué)院海洋研究所研究員吳寧。研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和山東省科技創(chuàng)新重大專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。?
相關(guān)論文:
Z Deng, S Qishan, Q Zhang, J Wang, Y Yue, L Geng, N Wu*, Low molecular weight fucoidan LF2 improves the immunosuppressive tumor microenvironment and enhances the anti-pancreatic cancer activity of oxaliplatin, Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 173,2024,116360, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116360.
論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332224002440

LF2將巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M1表型

LF2通過(guò)激活TLR4將巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M1表型
LF2在胰腺癌移植小鼠模型中協(xié)同增強(qiáng)奧沙利鉑的抗腫瘤活性
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